El libro cuenta la historia de la familia Buendía en el pueblo de Macondo. El pueblo es fundado por diversas familias conducidas por José Arcadio Buendía y Úrsula Iguaran. Los dos son primos y se casaron con el temor que sus hijos pudieran tener cola de cerdo. Igualmente tuvieron tres hijos: José Arcadio, Aureliano y Amaranta. José Arcadio, el fundador, es la persona que lidera e investiga con las novedades que traen los gitanos al pueblo, y termina su vida atado al árbol hasta donde llega el fantasma de su enemigo Prudencio Aguilar con el que dialoga. Úrsula es la matriarca y jefe de la familia, quien vive durante más de cien años cuidando de la familia y del hogar.
El pueblo poco a poco va creciendo y con este crecimiento llegan habitantes del otro lado. Con ellos se incrementa la actividad comercial y la construcción en Macondo. Al llegar habitantes también llega la peste del insomnio y ...view middle of the document...
La población toma parte del conflicto al enviar un ejército dirigido por Aureliano Buendía para que luchen contra el régimen conservador. En el pueblo Arcadio es designado por su tío jefe civil y militar. Se transforma en un dictador, quien es matado cuando el conservatismo retoma el poder. La guerra continúa y el coronel Aureliano se salva de morir en varias ocasiones. Cansado de luchar arregla un tratado de paz. Después que el tratado se firmado, Aureliano se dispara en el pecho, pero sobrevive. Antes que pase esto, el coronel regresa a casa, se aleja de la política y se dedica a fabricar pescados de oro. Aureliano Triste, uno de los diecisiete hijos del coronel Aureliano Buendía, instala una fábrica de hielo en Macondo. Deja a su hermano Aureliano Centeno al frente del negocio y se marcha del pueblo con la idea de traer el ferrocarril. Regresa después de poco tiempo y logra cumplir su misión trayendo también el gramófono y el cine.
. El pueblo se convierte en un centro de actividad, atrayendo a miles de personas de diferentes lugares. Algunos extranjeros empiezan una plantación de banano cerca de Macondo. El pueblo progresa hasta que surge una huelga en la plantación. El ejército nacional termina con la huelga asesinando a los trabajadores que protestaron. Después de la masacre el pueblo es encerrado por las lluvias que termina después de cuatro años, once meses y dos días. Luego nace Aureliano Babilonia cual es el último miembro de la familia Buendía. Cuando las lluvias terminan Úrsula muere. Aureliano se dedica a descifrar los documentos de Melquíades en el laboratorio hasta que regresa su tía Amaranta Úrsula. De Aureliano, Amaranta queda embarazad y tiene un niño con cola de cerdo. Ella muere desangrada después del parto. Aureliano, desesperado, sale al pueblo llamando de puerta en puerta, pero Macondo ahora es un pueblo abandonado. Aureliano se duerme y al despertar encuentra al niño siendo comido por hormigas. Aureliano ahí termina de descifrar la historia de los Buendía descubriendo que los documentos eran de la historia de su familia. Mientras leía descubrió que cuando acabara de leer, el moriría y Macondo desaparecería